超稳定均相化碘油-亲水性药物制备新策略

作者: 时间:2022-03-10 点击数:

碘油制剂是临床上经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝细胞癌(HCC)的主要栓塞剂,但由于疏水性碘油和亲水性药物之间的物理稳定性不足,临床上,通过常规手工乳化的碘油化疗药乳剂在TACE实施过程中,化疗药很快就被释放到全身循环中,导致较差的疗效和严重的副作用,因此其应用受到严重限制。近日,厦门大学何攀等在医学1Top期刊杂志《Theranostics(IF:11.556)上发表题为“Asuper-stable homogeneous Lipiodol-hydrophilic chemodrug formulation fortreatment of hepatocellular carcinoma”研究性论文,报道了一种简单、绿色、经济的超稳定均相化碘油-亲水性药物配方技术(SHIFT),通过该技术制备的超稳定均相化碘油阿霉素(SHIFT&DOX)复合剂在长达21天内仍具有超高的均匀分散性和缓释性能,不仅改善了局部药物浓度依赖性,还增加了时间依赖性,远远超过临床上常规手工混合制备碘油阿霉素乳剂(<0.5h)

本研究中,亲水性化疗药物盐酸阿霉素通过超临界技术制备成纯药纳米颗粒,然后通过简单低功率超声即可实现亲水性药物稳定均匀分散于碘油,其核心是药物过饱和析出和结晶生长,是一个绿色物理过程,未使用任何有机溶剂或有毒试剂,具有优异的临床转化前景。研究结果表明,与单纯阿霉素相比,制备的纳米阿霉素仅在形态上有变化,而在分子结构和分子量上没有任何变化。且纳米阿霉素粒径小、球状规则、重力小,并增加了与疏水相的接触角,从而实现了超稳定均相化碘油-亲水性阿霉素复合物制备。体内外模型模拟实验结果(透明化肝脏药物释放模型、大鼠N1S1原位肝癌模型和兔VX2原位肝癌模型)表明:SHIFT&DOX在肿瘤区域表现出较长的药物特异性沉积和良好的药物缓释效果、治疗效果及安全性。因此,极大地解决了目前临床上TACE治疗中存在的药物突释、稳定性差、疗效差、重复性差及副作用严重等问题,为肝癌患者带来新希望。

总之,简便、绿色、经济的SHIFT技术为解决TACE中药物分散问题提供了一种有前景的方法。此外,SHIFT技术还可以扩展到术前精准TAE辅助荧光导航肝癌切除、放射性药物内照射治疗等领域,具有巨大的临床应用前景及临床转化价值并已通过多家三甲教学型医院的伦理委员会审核开展临床应用推广研究。

厦门大学博士生何攀、任恩、陈虎和华侨大学博士后陈标奇为该论文第一作者。厦门大学刘刚教授、张阳博士后及厦门大学附属翔安医院毛景松副主任医师为该论文的共同通讯作者。研究工作得到科技部重大专项课题以及国家自然科学基金杰出青年科学基金等项目资助。



引用自:超稳定均相化碘油-亲水性药物制备新策略 (qq.com)

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